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Liste der klinisch relevanten Konsequenzen eines GGPP-Mangels
| Kategorie / System | Direkt GGPP-abhängiger Mechanismus | Typische klinische Konsequenzen bei GGPP-Mangel |
|---|---|---|
| Protein-Prenylierung (Rho/Rac/Cdc42/Rab/Gγ) |
GGPP wird von Geranylgeranyltransferasen (GGTase I/II) als Lipidanker genutzt. Ohne GGPP: fehlende Geranylgeranylierung → Proteine erreichen Membran nicht → Signalwege brechen ab. |
– Störungen von Zytoskelett und Zellmigration – Insulinresistenz, gestörter Glukosetransport – gestörte LH/FSH-Signalwege (endokrine Dysregulation) – Immundefekte (z.B. Granulozyten-Funktion ↓) |
| Coenzym Q10 (Ubichinon) | GGPP liefert die isoprenoide Seitenkette von CoQ10. GGPP-Mangel → verminderte CoQ10-Synthese in der inneren Mitochondrienmembran. |
– verminderte mitochondriale ATP-Produktion, Fatigue – Myopathien, Muskelschwäche, Muskelschmerzen |
| Steroidogenese (Signalebene) |
Gγ-Untereinheiten und kleine GTPasen (z.B. Rho, Rac, Cdc42) benötigen GGPP für Prenylierung. Diese Proteine sind notwendig für LH-/FSH-Signaltransduktion in Leydig- und Granulosazellen. |
– ↓ Testosteron (männliche Gonadenfunktion) – ↓ Östradiol (ovarielle Funktion) – Libidoverlust, Fertilitätsstörungen – mögliche sekundäre Stimmungssymptome |
| Endothelfunktion (Gefäßsystem) |
Prenylierte Rho/Rac-Proteine modulieren eNOS-Aktivität und ROS-Balance. GGPP-Mangel → fehlerhafte Lokalisierung/Regulation dieser GTPasen. |
– endotheliale Dysfunktion – Verminderung von NO, erhöhte Vasokonstriktion – Blutdruckanstieg, erhöhtes kardiovaskuläres Risiko |
| Immunsystem (Zellmigration & Vesikeltransport) |
Rab-GTPasen (streng geranylgeranyliert) steuern Vesikelverkehr, Exozytose und Phagozytose. GGPP-Mangel → unprenylierte Rab-Proteine → gestörter Membranverkehr. |
– eingeschränkte Phagozytoseleistung – Defekte in Degranulation/Exozytose – erhöhte Infektanfälligkeit, veränderte Entzündungsantwort |
| ZNS / neuronale Funktion | Prenylierte kleine GTPasen (Rho/Rac/Cdc42/Rap) steuern Spine-Morphologie, Synapsenstabilität und Vesikeltransport. GGPP-Mangel → Synapsenplastizität ↓. |
– kognitive Beeinträchtigungen (Konzentration, Gedächtnis) – potenzielle Beteiligung an neurodegenerativen Prozessen (indirekt) |
| Entzündungsregulation (NF-κB, Inflammasom) |
Prenylierte GTPasen beeinflussen NF-κB-Aktivierung und NLRP3-Inflammasom-Signale. GGPP-Mangel kann pro- oder antiinflammatorische Muster verschieben. |
– Fehlregulation der Zytokinproduktion – mögliche überschießende oder insuffiziente Entzündungsantwort |